|
החסרה או החלפה מכוונים של גנים בעכבר התקדמות בסריקת הגנום האנושי ובפענוח רצף הדנ"א שלו, מביאה לגילוי מספר רב של גנים שתפקודם אינו ידוע. למרות שרצף הנוקליאוטידים של גנים אלה יכול לעיתים לרמז על סוג החלבון לו הם מקודדים, רק אנליזות גנטיות מאפשרות להבין את תפקודי הגנים ברמת התא וברמת האורגניזם השלם. העכבר הוא חיית דגת חשובה ללימוד תפקידם של גנים באדם ולהבנת הפתוגנזה והריפוי של מחלות גנטיות. עכברים הנושאים מוטאציות בגנים הומולוגיים לגנים אנושיים, מאפשרים ללמוד על הגנים שגורמים למחלות, על השלבים המובילים להופעת המחלה ועל דרכים לריפוי המחלה בשיטות שגרתיות או בריפוי גנטי. לעיתים ידוע, כי מוטאציות בגנים מסוימים נפוצות בסוגים מסוימים של סרטן, אך תפקידם של הגנים בתא התקין שבו מוטאציות גורמות לסרטן, אינם ידועים. ניתן לגלות את תפקידי הגן בעכבר, ע"י ביצוע החסרה מכוונת או שינויים מכוונים אחרים בגן, ומכך ללמוד על תפקידי הגן באדם ועל הדרך שבה הגן הפגום גורם למחלה. העכבר מהווה מערכת ניסויית טובה לחקר גנים באדם, מאחר שגודל הגנום, מספר הגנים ודגם ההתפתחות דומים בין האדם לעכבר. יתרון משמעותי נוסף הוא היות העכבר היונק היחיד שקל לבצע בו שינויים גנטיים מכוונים. החסרת גנים היכולת לכוון דנ"א אקסוגני (נשא) לאחר ייחודי בכרומוזום תלויה ביכולת התא לאפשר שיחלוף בין רצפי דנ"א הומולוגיים (רה-קומבינציה הומולוגית). קיום רה קומבינציה הומולוגית בחיידקים ובשמרים מוכר זה זמן רב, אך רק בתחילת שנות ה- 80 התבררה האפשרות לביצוע רה קומבינציה הומולוגית גם בתאים סומטיים ביונקים. תאי יונקים יכולים לתווך באופן יעיל רה-קומבינציה בין רצפי דנ"א הומולוגיים, אך הם מבוצעים, בתדירות גבוהה יותר, רה קומבינציה שאינה הומולוגית. לכן, כאשר דנ"א זר משתלב בתוך הגנום, מן הצורך לזהות מתוך מכלול אירועי הרה-קומבינציה את אירועי הרה קומבינציה ההומלוגית. |
